Sede de Eli Lilly en Indianápolis, Indiana, EE.UU., el miércoles 3 de mayo de 2023. Las acciones de Eli Lilly & Co. subieron en las primeras operaciones de EE.UU. después de que su fármaco experimental contra el Alzheimer desaceleró la progresión de la enfermedad en un ensayo de última etapa, allanando el camino para que la empresa solicite la aprobación estadounidense.
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Un panel de asesores independientes de la Administración de Alimentos y Medicamentos recomendó el lunes Eli LillyEsto allana el camino para que el tratamiento sea completamente aprobado en Estados Unidos a finales de este año.
Normalmente, la FDA sigue las recomendaciones de sus comités asesores, pero no está obligada a hacerlo. Si se aprueba el donanemab de Eli Lilly, sería el segundo fármaco de este tipo para el Alzheimer que llega al mercado estadounidense, después de otro fármaco llamado Leqembi de Biogen y su socio japonés Eisai.
La aprobación ampliaría las opciones de tratamiento actualmente limitadas para los más de seis millones de estadounidenses que padecen la enfermedad de Alzheimer. El Alzheimer es la quinta causa de muerte en adultos mayores de 65 años.
En una votación inicial, 11 miembros del comité dijeron unánimemente que los datos disponibles sobre el medicamento mostraban que era eficaz en el tratamiento de pacientes de Alzheimer en las primeras etapas de la enfermedad mental. Sin embargo, varios asesores señalaron que se necesitan más datos sobre donanemab en pacientes negros e hispanos y otros grupos.
En una segunda votación, los asesores dijeron unánimemente que los beneficios del donanemab de Eli Lilly superaban los riesgos.
“Aquí hay una enorme necesidad médica insatisfecha que ojalá pueda abordarse”, dijo Sarah Dolan, miembro del comité interino, durante una reunión el lunes. Dolan es consultor del Critical Path Institute, una organización sin fines de lucro, cuyo objetivo es mejorar el proceso de desarrollo de fármacos.
La recomendación es el resultado de los obstáculos que enfrentó Eli Lilly para llevar el medicamento al mercado.
En marzo, la FDA convocó una reunión de un panel asesor de último minuto para revisar más a fondo la seguridad y eficacia del medicamento de Eli Lilly en un ensayo de última etapa, apenas unas semanas antes de que la agencia tuviera que decidir sobre el tratamiento.
Este fue otro revés para Eli Lilly. Originalmente, la compañía esperaba que donananameb fuera aprobado a fines del año pasado. La FDA también rechazó el medicamento en enero del año pasado porque no había datos suficientes para su aprobación.
Leqembi y donanemab son hitos en el tratamiento del Alzheimer después de tres décadas de esfuerzos fallidos para desarrollar fármacos contra esta enfermedad mortal.
Ambos medicamentos son anticuerpos monoclonales que se dirigen a las placas amiloides en el cerebro que se consideran un sello distintivo de la enfermedad de Alzheimer y retardan la progresión de la enfermedad en pacientes en etapa temprana.
Pero ninguno de los tratamientos es una cura.
Los medicamentos dirigidos a las placas amiloides también pueden provocar que los pacientes experimenten inflamación y hemorragia cerebral, lo que puede ser grave e incluso mortal en algunos casos. Tres pacientes que tomaron el medicamento de Eli Lilly en las pruebas de última etapa murieron a causa de casos graves de estos efectos secundarios, llamados anomalías en las imágenes relacionadas con el amiloide, o ARIA.
Una serie de obstáculos han retrasado el lanzamiento de Leqembi desde su aprobación en julio, incluidos los pasos necesarios para diagnosticar la enfermedad de Alzheimer y el seguimiento y gestión de las infusiones semanales necesarias con el fármaco. Biogen y Eisai señalaron en abril que estaban viendo una adopción cada vez mayor.
En una nota del domingo, David Risinger, analista de Leerink Partners, dijo que espera una aceptación comercial limitada de donanemab en comparación con Leqembi porque el medicamento de Eli Lilly tiene «más riesgos de seguridad» y es menos conveniente porque se administra una vez al mes en la vena. . Este método se llama infusión intravenosa.
Actualmente, Leqembi se administra en forma de infusión dos veces al mes, pero Biogen espera lanzar al mercado una versión inyectable del medicamento el próximo año, señaló Risinger. Espera que donanemab genere 500 millones de dólares en ventas para finales de la década.
¿Qué tan efectivo es el medicamento contra el Alzheimer de Eli Lilly?
El ensayo de fase 3 de Eli Lilly en más de 1.700 pacientes encontró que donanemab ralentizó la progresión de la enfermedad de Alzheimer en un 29% en comparación con un placebo después de aproximadamente 18 meses. Esto se basó en un instrumento tradicional para medir la gravedad de la demencia.
Estos resultados son comparables a los de Leqembi.
Los pacientes del ensayo de fase 3 de Eli Lilly tuvieron que dar positivo en una exploración PET para detectar placas amiloides y otra proteína en el cerebro llamada tau, que se considera un marcador de la gravedad de la enfermedad de Alzheimer. Las personas con niveles muy bajos o nulos de tau no se incluyeron en el análisis principal del estudio porque los investigadores pensaron que sería menos probable que su enfermedad progresara durante el estudio.
El estudio de Eli Lilly se centró principalmente en pacientes con niveles de tau bajos a moderados, que parecieron beneficiarse más del tratamiento que los pacientes con niveles altos de tau.
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Eli Lilly argumentó que los pacientes debían someterse a pruebas de peste amiloide para ser elegibles para el medicamento, pero no para tau. La compañía dijo que realizó pruebas de tau en el estudio para inscribir a pacientes cuya condición probablemente empeoraría. Esto hace que sea más probable que el estudio pueda “determinar claramente” el efecto del fármaco.
La mayoría de los consultores estuvieron de acuerdo en que no debería exigirse la prueba de tau para acceder a donanemab porque probablemente limitaría el grupo de personas que pueden beneficiarse del fármaco.
«Desde una perspectiva muy práctica, no creo que sea prudente poner esa barrera», afirmó el Dr. Kathleen Poston, miembro del comité interino y profesora de neurología, neurociencia y neurocirugía de la Universidad de Stanford, durante la reunión del lunes.
Los pacientes que tomaron el medicamento de Eli Lilly en el estudio pudieron cambiar a un placebo si los niveles de amiloide en su cerebro caían por debajo de cierto límite. Al final del estudio, el 60 por ciento de los participantes que recibieron donanemab pudieron completar el tratamiento.
Dolan dijo que la capacidad de suspender el medicamento cuando se ha eliminado suficiente amiloide puede ser un «factor motivador» para que los pacientes cumplan con sus infusiones y pruebas periódicas.
Riesgos de inflamación del cerebro, sangrado.
Alrededor del 24 % de los participantes del estudio que tomaron donanemab experimentaron inflamación cerebral, mientras que el 31 % experimentó una hemorragia cerebral.
La mayoría de estos casos de ARIA fueron de leves a moderados, ya que el 6% de los participantes presentaron síntomas de inflamación cerebral y el 1% de hemorragia cerebral. Estos incluyeron dolores de cabeza, confusión, mareos, náuseas y, en casos raros, convulsiones.
Se produjeron casos graves en el 1,5% de los pacientes con inflamación cerebral y en menos del 1% con hemorragia cerebral.
Si se aprueba donanemab, los funcionarios de la FDA esperan que haya una advertencia clara en la etiqueta del medicamento sobre los riesgos de inflamación y hemorragia cerebral, particularmente en personas con dos copias de un gen llamado ApoE4. También esperan recomendaciones de resonancias magnéticas para controlar estos efectos secundarios en los pacientes, entre otras estrategias.
Esto está en línea con el sello de calidad de Leqembi.
Según un análisis de datos final realizado por el personal de la FDA, hubo 19 muertes entre los participantes que tomaron donanemab durante el estudio de 18 meses, incluidas tres atribuidas al medicamento de Eli Lilly. Eso se compara con 16 muertes con placebo, lo que refleja un desequilibrio menor en el número de muertes entre las personas que tomaron donanemab y las que no.
